什么是褐黄病 褐黄病的症状体征与治疗

　　褐黄病是一种非常罕见的常染色体遗传疾病，其是由于常染色体变异而使机体缺乏鸟黑酸氧化酶，从而使得苯丙氨酸和酪氨酸的代谢产物尿黑酸不能被继续氧化分解，最终以黑色素的形式沉着在皮肤、共模等处。那么到底什么是黄褐病呢?黄褐病的病理病因是什么?其检查方法有哪些?在临床上，褐黄病的症状体征是什么?褐黄病的治疗是怎样?跟小编一起来了解下!

　　什么是褐黄病

　　褐黄病(ochronosis)是由于机体缺乏尿黑酸氧化酶(homogentisate oxidase)，使苯丙氨酸、酪氨酸中间代谢产物(尿黑酸)不能进一步氧化分解，聚积于体内。使皮肤、巩膜、软骨颜色变暗，同时尿黑酸引起软骨和其他结缔组织色素沉着，出现脊柱和外周大关节的退行性关节炎。另一方面尿黑酸随尿液排出，在尿液中经碱化、氧化，使尿色变黑，所以又称黑酸尿(Alkaptonuria)症。 本病为一种罕见的遗传性疾病，少见。国外报道其患病率为每百万人口中有3～5例。由于尿黑酸容易沉积于软骨，使关节变性。而在临床上常出现关节病，故称为褐黄病性关节病。

　　病理病因

　　本病为一种罕见的常染色体遗传疾病。其确切的常染色体变异还不清楚。

　　疾病诊断

　　在鉴别诊断方面，应排除引起尿变黑的其他原因，如血卟啉病、肌球蛋白尿、胆红素尿和血尿。根据这些疾病的临床特征和有关实验室检查，与褐黄病区分并不困难。长期服用米帕林(阿的平)，可引起褐黄病样色素沉着，临床上应注意不要把这种医源性色素沉着与褐黄病相混淆。多次应用苯酚(石炭酸)治疗皮肤溃疡，也可引起黄色色素沉着，应注意鉴别。

　　检查方法

　　实验室检查：

　　尿黑酸检查：尿液静置后或碱化后变黑，加斑氏试剂变棕色。

　　其他辅助检查：

　　1.X线检查

　　(1)脊柱改变：胸椎显著后突，腰椎过度弯曲。脊椎骨质疏松，晚期椎体边缘有骨刺形成。椎间盘有广泛退行性变，并出现层状钙化，有特殊的扁薄椭圆形密度增加的双重横行钙化影，相互平行，中间隔有一个透亮层。椎间盘受累范围广泛，尤以腰椎处为明显。椎间隙明显变窄。

　　(2)肩及膝关节均可发生退行性变，肌腱韧带可有钙化，骶髂关节变窄，有关节下骨硬化。耻骨联合处软骨也出现钙化，软骨下有骨质侵蚀。附着于股骨头、髋臼、大粗隆、小粗隆、坐骨结节的肌腱和关节周围软组织，也可发生钙化。

　　2.尿黑酸的特殊检查

　　可用分光光度计测定尿黑酸，也可用特殊酶测定血、尿内尿黑酸含量。

　　慢性胆囊炎其实是由急性胆囊炎所导致的，如果患者长期有胆囊结石，其也会导致慢性胆囊炎的发生，并根据胆囊的有无分为结石性胆囊炎和非结石性胆囊炎。那么慢性胆囊炎究竟是怎么引起的呢?在临床上，慢性胆囊炎的症状有哪些?慢性胆囊炎的治疗方法可分为哪些?下面就跟小编一起去深入了解一下吧!

　　慢性胆囊炎是怎么引起的

　　1.慢性结石性胆囊炎与急性胆囊炎一样，因为胆囊结石引起急性胆囊炎反复小发作而成，也即慢性胆囊炎和急性胆囊炎是同一疾病不同阶段的表现。

　　2.慢性非结石性胆囊炎在尸检或手术时，此型病例占所有胆囊病变患者的2%～10%。

　　3.伴有结石的慢性萎缩性胆囊炎又称瓷瓶样胆囊，结石引起的炎症与刺激，导致胆囊壁钙化所形成，钙化可局限于黏膜，肌层或两者皆有，以65岁以上的女性病人多见。

　　4.黄色肉芽肿样胆囊炎比较少见，约占胆囊炎性疾病的0.7%～1.8%，系由于胆汁脂质进入胆囊腔的结缔组织致炎性反应形成。

　　发病机制

　　1.慢性结石性胆囊炎，慢性胆囊炎由于结缔组织增生和组织水肿使胆囊壁增厚，全层间有淋巴细胞浸润，胆囊内含黏液性物，可见沉淀物，胆沙或结石；重者肌层为纤维组织所代替，胆囊壁瘢痕化，胆囊管被纤维性肿块梗阻，其胆汁的细菌培养往往阴性。

　　2.慢性非结石性胆囊炎

　　(1)代谢紊乱：由于胆固醇代谢的紊乱，致胆固醇酯沉积于胆囊黏膜而引起轻度炎症，其中约有半数可有胆固醇结石之形成，胆囊外观多无明显异常，囊壁可稍增厚，色泽稍显苍白；胆囊黏膜明显充血肥厚，黏膜上有无数黄白色的胆固醇酯沉淀，形如草莓，故本病亦称“草莓胆囊”。

　　(2)感染：细菌可来自肠道和胆道，上行至胆囊；在败血症时，细菌可经血液或淋巴途径到达胆囊，约1/3患者的胆汁培养有细菌生长，慢性胆囊炎亦可由于病毒感染引起，约15%的患者既往有肝炎史，真菌，寄生虫感染亦可导致慢性胆囊炎。

　　(3)运动功能障碍：胆道运动和(或)十二指肠乳头括约肌功能障碍可逐渐演变为器质性病变，又如迷走神经切断术后，胆囊张力和动力变异，排空时间延长，胆囊增大，渐渐出现胆囊壁纤维化，增厚伴慢性炎细胞浸润。

　　(4)血管因素：由于胆囊壁血管病变可导致胆囊黏膜损害，胆囊浓缩功能减低或丧失，终致胆囊壁纤维化。

　　3.伴有结石的慢性萎缩性胆囊炎胆囊可正常大小或较小，甚至如拇指端大，胆囊壁增厚呈灰白色，囊腔结石可为一枚或多枚，甚或充满整个胆囊，黏膜呈细颗粒状或仍较光滑但有胆石印痕，胆囊底或体部可见憩室内含胆汁，镜下见胆囊黏膜扁平，萎缩且显著纤维化，肌层肥厚；炎细胞数少，只有少许淋巴浆细胞及巨噬细胞，也可见肉芽肿性异物巨细胞反应，巨细胞内有胆固醇结晶，胆囊壁血管可有闭塞性末梢动脉炎，瓷瓶样胆囊的胆囊癌发生率较高，有其病理意义。

　　4.黄色肉芽肿样胆囊炎病初时，由于急性胆囊炎和梗阻，胆汁通过溃疡面进入间质或破裂Aschoff-Rokitanky(阿孝夫-罗基坦斯基)窦，吞噬集中在炎症的部位，消化脂质形成大，圆，苍白的黄色瘤细胞，导致局限性或弥漫性破坏性炎症，肉眼见胆囊壁有黄色肿块，胆囊壁增厚，并与邻近器官粘连；胆囊可有穿孔，与胃肠道形成瘘，外观难与胆囊癌区分。

　　褐黄病的症状体征

　　本病呈常染色体隐性遗传，通常于20～40岁出现症状。男女发病比例约2∶1。

　　哺乳动物及人类肝、肾含有多种酶能将食物中的苯丙氨酸、酪氨酸逐步氧化为延胡索酸、乙酰乙酸，这些氧化酶有苯丙氨酸羟化酶、酪氨酸转氨酶、对羟基丙酮酸氧化酶、尿黑酸氧化酶等，后者含有巯基，需要铁离子以及维生素保持铁呈还原型。当上述不同的酶缺陷时可能导致不同代谢底物增加，临床上表现各不相同。

　　1.褐黄病 酸尿症病人多需较长时间才表现出临床褐黄病。大部分病人在20～30岁时逐渐在指甲、耳软骨(主要位于耳轮与耳珠)部位出现褐色色素沉着，并可在肋软骨、喉软骨、气管软骨、结膜甚至角膜上出现如煤黑色色素沉着。患者的汗液也可呈褐色，可将腋下及腹股沟部位衣服染成褐黄色。

　　(1)关节病变：本病最严重的并发症是关节病变。与类风湿关节炎不同，本病主要侵犯脊柱和肩、髋等大关节，而骶髂及手、足小关节很少受累。男性病人发病早且较重，膝关节最常受累，并且损害程度也最重。脊柱病变也是本病最常见的骨关节损害，常表现为下背部僵硬和疼痛，病变最早发生于腰椎，随着病情的发展，可波及胸椎，使脊柱运动受阻，脊柱生理弯曲消失。椎间盘突出和钙化也是本病特征性表现，典型病人呈前倾鸭子步态。病变膝关节受轻度外伤后，可引起关节腔积液，滑膜液为非炎症性，主要含有单核细胞。关节镜检可见滑膜黑染。关节腔积液消失后可逐渐发生关节挛缩。

　　(2)皮损：是由于尿黑酸色素颗粒沉积于真皮和汗腺内所引起。多呈褐色分布于鼻尖、耳和肋骨-软骨交界处，也可呈蝶形分布于鼻梁和面颊部。腋窝和会阴部是富有汗腺的部位，常呈暗褐色或蓝黑色，可使贴近这些部位的衣服染成褐色。偶尔指甲也可呈蓝灰色。病程后期常伴耳廓僵硬和钙化。褐黄色的色素沉着有时可发生于眼外组织，如巩膜、结膜和角膜。巩膜呈褐色，通常仅限于睑裂的暴露部位。

　　(3)其他：部分病人可有心脏瓣膜病变，主要为主动脉瓣狭窄。病程较长的男性病人可发生慢性前列腺炎，系尿黑酸在前列腺的碱性分泌物中形成结石所造成。少数病人可发生多孔的黑色肾结石。

　　2.酸尿症关节炎 由于尿黑酸等代谢底物堆聚于关节囊滑囊中，可引起关节面的破坏，早期症状为膝、髋、肩等关节疼痛，活动受限。晚期可累及脊柱。但手、腕、肘、踝、足关节较少受累。关节可有红肿渗液，滑液为非炎症性，并有较多焦磷酸盐、钙盐沉积。

　　3.尿液变化典型尿黑酸尿患者的尿液呈黑色，或尿放置一段时间后，先从表面变黑，逐渐全部尿转变为暗棕色。

　　褐黄病的治疗

　　本病尚无有效疗法，限制饮食中苯丙氨酸和酪氨酸摄入量以减轻尿黑酸尿症是不现实的。长期服用维生素C可抑制尿黑酸的氧化和聚合，对缓解临床关节症状可能有一定意义。对于关节病变的治疗，主要是适当的休息和理疗，必要时给予止痛药物。已发生关节畸形者，可酌情手术矫形。

　　饮食保健

　　不宜食用

　　1)不宜吃过多含有较多苯丙氨酸和酪氨酸食物，如天然蛋白质马铃薯红薯等。这些食物能使尿中尿黑酸水平降低；大剂量维生素C能抑制尿黑酸色素与结缔组织的结合，对抗其对软骨细胞生长的抑制作用和防止形态变形退行性改变。

　　2) 一些含vitaminc丰富的食物应慎用，如樱桃、番石榴、柿子、橘子、芥蓝菜花，vitaminc因妨碍黑尿酸的氧化和凝聚有诱发褐黄病的作用应禁止使用。

　　预防护理

　　避免近亲结婚，进行婚前咨询检查，生育咨询与检查。早发现，早诊断，早治疗。

　　发病机制

　　苯丙氨酸和酪氨酸转化为乙酰乙酸的代谢途径(图1)，尿黑酸(HGA或2，5-二羟基苯乙酸)是该代谢途径中含有完整芳香环的最后一种化合物。催化芳香环裂解的酶即尿黑酸氧化酶，正常时存在于肝、肾组织的可溶部分。这种酶对尿黑酸的分解具有高度的特异性，且肝肾以外的组织不含这种酶。本病患者，肝、肾中完全缺乏这种酶的活性，结果可造成尿黑酸不被分解为乙酰乙酸和延胡索酸，这样就需要通过其他代谢机制以处理尿黑酸。肾脏对尿黑酸的清除率很高，肾小管主动分泌尿黑酸，肾脏一旦将尿黑酸排出体外，它就会逐渐氧化而形成能引起尿变色的聚合物。目前对尿黑酸沉积于组织引起褐黄病的机制还不太明确。尿黑酸有沉积于皮肤和软骨的倾向，在这些组织中可通过物理引力而结合这种物质。另外，尿黑酸的分解产物能不可逆性结合到结缔组织上，而形成可以引起色素沉着的聚合物。组织着色后质地脆弱，甚至可能断裂，导致椎间盘和关节产生退行性病变。另外，尿黑酸还可通过抑制赖氨酰羟化酶而直接作用于胶原合成。

　　病理：结缔组织和软骨变黑为本病的基本病理改变。尿黑酸可沉积于皮肤、角膜、软骨、肌腱、韧带、大血管内膜、心内膜、甲状腺、肺及肾等脏器，使这些脏器组织变黑，累及软骨可导致软骨下骨剥脱。

　　结语：褐黄病可使得尿黑酸沉积于皮肤、角膜、各种脏器，并可导致软骨下滑。作为一种常染体遗传疾病，其最好的预防方式就是杜绝近亲结婚，并进行婚检、产检，从源头上防治疾病的发生。